Аниме является частью расширенной вселенной популярной франшизы Resident Evil и продолжает историю одного из ключевых персонажей серии — Леона С. Кеннеди. После событий, описанных в четвертой части игровой серии, он получает задание от правительства США проверить достоверность информации о том, что в зоне военного конфликта в Восточной Европе используется запрещенное биологическое оружие.
